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制圖：任萍 （資料來(lái)源：中科院上海藥物所）
　　銅離子是人體內(nèi)的“危險(xiǎn)分子”，絕大多數(shù)情況下都必須有伴侶蛋白陪護(hù)，而不少腫瘤少了銅離子就會(huì)生長(zhǎng)停滯。中科院上海藥物研究所蔣華良課題組與芝加哥大學(xué)何川課題組、艾默里大學(xué)陳靖課題組合作，經(jīng)過(guò)三年多研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)有多種銅離子伴侶蛋白，只要控制住它們的行動(dòng)，就可讓肺癌、血液病、胰腺癌、乳腺癌等惡性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)停滯。11月10日凌晨，《自然-化學(xué)》雜志在線發(fā)布了這一成果。目前，該成果已申請(qǐng)專利，并轉(zhuǎn)讓給一家制藥企業(yè)。
　　以前，當(dāng)遇到銅中毒的病人，醫(yī)生只能用螯合劑，將人體內(nèi)的銅離子強(qiáng)行拖離，可這樣做一不小心就會(huì)導(dǎo)致人體銅離子濃度過(guò)低，還會(huì)將鐵、鋅等其他金屬離子一起拉走，從而產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。2009年，蔣華良課題組與何川課題組討論合作課題時(shí)靈光突現(xiàn)：為何不能從銅離子的伴侶蛋白入手，來(lái)精準(zhǔn)調(diào)節(jié)銅離子在體內(nèi)的濃度？
　　通過(guò)大量細(xì)致而艱苦的實(shí)驗(yàn)，該合作團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，銅離子伴侶蛋白Atox1和CCS在多種腫瘤組織中表達(dá)明顯高于正常組織——將這兩種伴侶蛋白“催眠”，銅離子就無(wú)法大量被運(yùn)達(dá)腫瘤組織，而腫瘤細(xì)胞因?yàn)榉至淹ⅲ枰罅裤~離子參與產(chǎn)生能量，所以一旦銅離子“缺位”，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)就會(huì)停滯下來(lái)。有意思的是，即使少了銅離子，正常細(xì)胞的生長(zhǎng)受到的影響也不大。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)都證明，當(dāng)銅離子伴侶蛋白被抑制后，肺癌、血液病、乳腺癌等腫瘤的生長(zhǎng)很快停滯下來(lái)。上海藥物所羅成研究員說(shuō)，這種方法并非對(duì)所有的腫瘤有效，對(duì)那些銅離子伴侶蛋白未見異常的腫瘤，如腎癌等，作用就微乎其微。
　　發(fā)現(xiàn)了這一機(jī)制之后，課題組立刻利用計(jì)算機(jī)模擬，尋找能有效“催眠”銅離子“搬運(yùn)工”的小分子化合物?！皬膸资f(wàn)種候選化合物中，我們把目標(biāo)縮小到60多個(gè)化合物，然后與美國(guó)芝加哥大學(xué)合作，終于在測(cè)試到第50個(gè)化合物時(shí)，找到了有藥效的化合物，我們就將這種抑制劑定名為DC-AC50。”蔣華良研究員說(shuō)，在立刻申請(qǐng)專利的同時(shí)，利用藥物所多年發(fā)展起來(lái)的新藥創(chuàng)制平臺(tái)，開展后續(xù)的化合物結(jié)構(gòu)改造等工作，將基礎(chǔ)研究的發(fā)現(xiàn)向應(yīng)用于產(chǎn)業(yè)化推進(jìn)。如今，該項(xiàng)目的專利已由一家蘇州的制藥研發(fā)企業(yè)接手。
　　美國(guó)西北大學(xué)教授托馬斯·哈洛倫認(rèn)為，設(shè)計(jì)出一種抑制劑，既能阻斷銅離子伴侶蛋白的功能，又不影響銅在正常細(xì)胞中的作用，這是一項(xiàng)難度很高的挑戰(zhàn)，DC-AC50做到了。
　?。ㄔd于《文匯報(bào)》 2015-11-11-03版）