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　　中科院上海藥物研究所李揚(yáng)課題組和華東師范大學(xué)陽(yáng)懷宇課題組合作，在TREK1雙孔鉀離子通道調(diào)控機(jī)制和調(diào)控位點(diǎn)等研究中獲突破性進(jìn)展，首次實(shí)現(xiàn)了靶向TREK1通道的抗抑郁抑制劑理性設(shè)計(jì)。相關(guān)研究成果日前在線發(fā)表于《自然—通訊》雜志。
　　抑郁癥已成為全球性社會(huì)問題。現(xiàn)有藥物存在起效慢、個(gè)體差異大和副作用等問題。雙孔鉀離子通道是近年發(fā)現(xiàn)的一類新型鉀通道超家族，其中TREK1雙孔鉀離子通道成為抗抑郁治療、鎮(zhèn)痛和治療腦缺血的重要潛在新靶點(diǎn)，篩選和發(fā)現(xiàn)TREK1鉀通道的高效抑制劑是抗抑郁癥藥物研發(fā)的重要方向之一。
　　開展靶向該動(dòng)態(tài)空腔的藥物設(shè)計(jì)后，研究人員獲得了TREK1抑制劑。綜合單通道和全細(xì)胞多種膜片鉗實(shí)驗(yàn)和突變實(shí)驗(yàn)確證了活性化合物是結(jié)合于所發(fā)現(xiàn)的新位點(diǎn)。同時(shí)，分子動(dòng)力學(xué)模擬研究揭示所發(fā)現(xiàn)的抑制劑是通過變構(gòu)調(diào)節(jié)的機(jī)制實(shí)現(xiàn)對(duì)通道胞外側(cè)的堵塞，進(jìn)而抑制通道。新結(jié)合位點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，為進(jìn)一步設(shè)計(jì)、篩選和發(fā)現(xiàn)特異性的TREK1鉀通道調(diào)節(jié)劑奠定了基礎(chǔ)。
　　通過抗抑郁的藥效研究發(fā)現(xiàn)，以一線抗抑郁藥物百憂解（氟西汀）為陽(yáng)性對(duì)照藥物，小鼠水平實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TREK1抑制劑具有抗抑郁能力，在化學(xué)角度驗(yàn)證了TREK1是抗抑郁靶標(biāo)。
　?。ㄔd于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 2017-09-14 第4版 綜合)