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　　中美科學家合作取得的成果4月12日在美國《科學》雜志上發(fā)表，他們利用冷凍電鏡技術，在3.0埃（300億分之一米）尺度下精準解析了1型人源甲狀旁腺激素受體與Gs蛋白復合物的三維結構，揭示了其長效激活狀態(tài)下的分子動力學機制。這一成果為創(chuàng)制治療骨質疏松癥、甲狀旁腺功能減退癥、腫瘤晚期惡病質等疾病的新藥奠定了結構生物學基礎。

　　1型人源甲狀旁腺激素受體是公認的骨質疏松癥治療靶點。在中科院、國家自然科學基金委、美國國立衛(wèi)生研究院等機構資助下，中科院上海藥物研究所徐華強團隊和王明偉團隊、浙江大學基礎醫(yī)學院張巖團隊、匹茲堡大學醫(yī)學院讓-皮埃爾·維拉達伽團隊密切合作，先后突破了受體表達量低、蛋白穩(wěn)定性差、復合物形成難等技術瓶頸，獲得了長效配體——長效甲狀旁腺激素與1型人源甲狀旁腺激素受體、Gs蛋白結合的復合物，并解析了其三維結構。

　　王明偉解釋說，“配體”是細胞外專一信號分子，能與之結合引起細胞反應的蛋白質稱為“受體”。受體能感知周圍環(huán)境變化，像鎖一樣與配體“鑰匙”結合在一起，對人體產(chǎn)生重要作用。有一類受體名為“G蛋白偶聯(lián)受體”，與它們相關的疾病為數(shù)眾多，約有40%的現(xiàn)代藥物以這類受體為靶點。

　　這項成果對治療骨質疏松癥等疾病具有重要意義。目前，甲狀旁腺激素和甲狀旁腺激素相關肽的基因重組類似物是治療嚴重骨質疏松癥的最有效藥物，但多肽只能注射，治療過程很不方便且價格昂貴?！拔覀兊某晒?，有望催生靶向口服藥物?！睆垘r說。

　?。ㄔd于《解放日報》 2019-04-13 02版）