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近日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部周榮斌、江維教授團(tuán)隊和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物國家重點實驗室唐任宏團(tuán)隊合作,發(fā)現(xiàn)了一個潛在的腫瘤免疫治療新靶點MC5R。相關(guān)論文發(fā)表于《科學(xué)》。
免疫治療已成為手術(shù)治療、放療和化療之外的第四大腫瘤治療方法。腫瘤對免疫系統(tǒng)的抑制是其逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視的重要原因。腫瘤免疫檢查點治療在一定程度上可以“逆轉(zhuǎn)”免疫抑制并取得較好的治療效果,但臨床響應(yīng)性還比較低,需要進(jìn)一步揭示腫瘤免疫抑制機制并尋找新的免疫治療靶點和策略。
神經(jīng)系統(tǒng)及其介導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)在腫瘤生長和免疫調(diào)控中發(fā)揮重要作用。在這項研究中,研究人員通過構(gòu)建不同的腫瘤模型研究神經(jīng)應(yīng)激感應(yīng)中樞在腫瘤免疫中的作用,發(fā)現(xiàn)荷瘤小鼠下丘腦神經(jīng)元被激活,且血清垂體荷爾蒙α-MSH濃度顯著升高。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),垂體產(chǎn)生的α-MSH可以通過其受體MC5R促進(jìn)髓系造血和免疫抑制性的髓系細(xì)胞產(chǎn)生,從而促進(jìn)腫瘤生長。利用抑制劑阻斷MC5R,可抑制腫瘤生長,并且該抑制劑可與免疫檢查點藥物發(fā)揮協(xié)同效果。
最后,利用臨床標(biāo)本,研究人員發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌和惡性頭頸癌患者血清中α-MSH濃度顯著升高,并與外周血中的髓系免疫抑制細(xì)胞比例呈正相關(guān)。
此次研究的創(chuàng)新性體現(xiàn)在3個方面:發(fā)現(xiàn)一條介導(dǎo)腫瘤免疫抑制的神經(jīng)內(nèi)分泌通路,即下丘腦—垂體—骨髓(HPB)軸;發(fā)現(xiàn)MC5R作為一個新的應(yīng)激受體,感應(yīng)下丘腦—垂體信號,從而促進(jìn)髓系造血;發(fā)現(xiàn)MC5R可以作為一個潛在的腫瘤免疫治療新靶點。
審稿人認(rèn)為,該項工作“非常有意思”“有很強的創(chuàng)新性和臨床相關(guān)性”“能夠提供潛在的新的免疫治療途徑”。
周榮斌表示,下一步,團(tuán)隊一方面將繼續(xù)篩選和鑒定機體感應(yīng)損傷/應(yīng)激信號的新型免疫受體,揭示其免疫和疾病機制;另一方面將圍繞MC5R等靶點,研發(fā)具有免疫干預(yù)功能的治療性藥物。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1126/science.abj2674
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