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　　作為細胞應(yīng)激響應(yīng)的保護機制，自噬在腫瘤發(fā)展中發(fā)揮重要作用。自噬降解細胞內(nèi)物質(zhì)可為腫瘤細胞快速增殖提供營養(yǎng)，自噬的活化還會促進腫瘤的轉(zhuǎn)移。以自噬為靶點設(shè)計化學(xué)干預(yù)分子，抑制腫瘤細胞生長和轉(zhuǎn)移，不僅可克服常規(guī)癌癥治療時腫瘤細胞產(chǎn)生的抗藥性和抗凋亡性，還可招募免疫因子，進一步增強腫瘤治療效果。   
　　中國科學(xué)院化學(xué)研究所有機固體院重點實驗室研究員張德清課題組、活體分析化學(xué)院重點實驗室研究員趙睿課題組合作，近年來開展了以四苯乙烯為關(guān)鍵骨架的腫瘤靶向熒光分子設(shè)計，取得系列進展：設(shè)計合成具有腫瘤細胞特異性的探針分子，建立成像指導(dǎo)下的腫瘤治療新方法，發(fā)現(xiàn)陰離子的改變可調(diào)控分子聚集體的尺寸、熒光發(fā)射和表面性質(zhì)，進而可實現(xiàn)腫瘤細胞選擇性、穿透能力和亞細胞定位的調(diào)節(jié)，實現(xiàn)了腫瘤細胞的高效殺傷。 
　　近日，課題組合作設(shè)計合成具有不同長度烷基側(cè)鏈的四苯乙烯吡啶鹽分子，發(fā)現(xiàn)這些分子可與血液中的白蛋白自發(fā)組裝形成復(fù)合物，并通過血液循環(huán)靶向定位到腫瘤組織。進一步研究發(fā)現(xiàn)，隨著烷基鏈長度的增加，分子與白蛋白（albumin）疏水空腔的結(jié)合力增強，對腫瘤細胞的線粒體定位能力也增強。更為重要的是，分子定位到線粒體后對線粒體產(chǎn)生氧化損傷，導(dǎo)致線粒體發(fā)生腫脹變形。生物透射電鏡和熒光自噬指示分析證明，分子不僅導(dǎo)致腫瘤細胞內(nèi)自噬小體（autophagosome）的累積，而且抑制了自噬小體與溶酶體的融合，使自噬通路受阻，最終導(dǎo)致腫瘤細胞死亡。利用荷瘤小鼠模型，該研究示蹤定位了分子穿透到腫瘤內(nèi)部進行富集的特點，通過自噬干預(yù)的新途徑，對高惡性度的腦腫瘤實現(xiàn)了有效抑制。 
　　相關(guān)成果發(fā)表在《德國應(yīng)用化學(xué)》上，化學(xué)所副研究員黃嫣嫣為文章第一作者，張德清、趙睿為通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金委、科技部和中科院的支持。
　　論文鏈接 
　　四苯乙烯吡啶鹽通過干預(yù)線粒體自噬過程抑制惡性腫瘤