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2月20日，中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心陳玲玲團(tuán)隊(duì)和鄒衛(wèi)國團(tuán)隊(duì)，在《科學(xué)通報(bào)》（Science Bulletin）上發(fā)表了題為Therapeutic circRNA aptamer alleviates PKR-associated osteoarthritis的研究成果。該研究提出了利用ds-cRNA適配體作為雙鏈RNA激活蛋白激酶R（PKR）抑制劑治療骨關(guān)節(jié)炎的概念，評(píng)估了其體內(nèi)遞送策略以及在體安全性和有效性。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，線粒體來源的dsRNA在軟骨細(xì)胞中異常激活PKR等模式識(shí)別受體，提示PKR與骨關(guān)節(jié)炎之間密切關(guān)聯(lián)。該團(tuán)隊(duì)分析臨床骨關(guān)節(jié)炎患者樣本，建立骨關(guān)節(jié)炎小鼠模型，結(jié)合PKR敲除動(dòng)物小鼠模型，驗(yàn)證了PKR異常激活在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用，確立了PKR作為骨關(guān)節(jié)炎治療的重要靶點(diǎn)。進(jìn)一步，為評(píng)估體外合成的ds-cRNA在骨關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用潛力與在體安全性，該研究采用SM-102脂質(zhì)納米顆粒負(fù)載ds-cRNA，通過局部注射實(shí)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)腔特異性局部遞送。研究顯示，在小鼠模型中，這一方法未引發(fā)肝毒性或炎癥反應(yīng)，從而有效保障了環(huán)形RNA療法的在體安全性。同時(shí)，在利用ds-cRNA-LNPs治療DMM手術(shù)誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型中，ds-cRNA降低了異常激活的PKR磷酸化水平，調(diào)控了軟骨代謝平衡，有效緩解了骨關(guān)節(jié)炎的病理表現(xiàn)。上述研究報(bào)道了ds-cRNA適配體在骨關(guān)節(jié)炎療法中的應(yīng)用潛力，并展現(xiàn)了其高效、穩(wěn)定與在體安全的特性。這為骨關(guān)節(jié)炎的新型診療策略開發(fā)提供了新思路，并進(jìn)一步驗(yàn)證了環(huán)形RNA適配體策略在PKR異常激活相關(guān)炎癥疾病中的應(yīng)用前景。同時(shí)，ds-cRNA適配體有望推動(dòng)環(huán)形RNA在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、免疫調(diào)控和炎癥疾病治療方面的應(yīng)用。研究工作得到國家自然科學(xué)基金委員會(huì)、科學(xué)技術(shù)部、中國科學(xué)院等的支持。論文鏈接環(huán)形RNA適配體療法應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎的治療