精品人妻在线一区二区三区,日本在线播放高清一区,亚洲欧美中文日韩字幕

日本一道本高清一区二区-色妞熟女午夜福利在线视频-欧美成人情激情免费看-老司机午夜精品免费视频

加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設(shè)國際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

首頁 > 科研進(jìn)展

研究揭示乙肝病毒相關(guān)肝癌免疫逃逸新機(jī)制

2025-03-06 生物物理研究所

【字體：大中小】

語音播報(bào)

中國科學(xué)院生物物理研究所楊鵬遠(yuǎn)研究組和陳潤生研究組闡明了乙型肝炎病毒相關(guān)肝癌外泌體中非編碼RNA HDAC2-AS2調(diào)控免疫逃逸新機(jī)制，有望為乙型肝炎病毒相關(guān)肝癌提供新的診療靶標(biāo)。

該研究篩選出TGF-β刺激后差異表達(dá)最顯著的lncRNA——HDAC2-AS2，發(fā)現(xiàn)過表達(dá)或敲低HDAC2-AS2不影響腫瘤自身生長，但顯著促進(jìn)C57小鼠皮下腫瘤生長。機(jī)制研究顯示，腫瘤細(xì)胞中的HDAC2-AS2可通過外泌體分泌到微環(huán)境里，肝癌患者血漿外泌體中可檢測到更高水平的HDAC2-AS2表達(dá)。免疫功能研究發(fā)現(xiàn)，外泌體中的HDAC2-AS2可被CD8⁺ T細(xì)胞攝取，通過結(jié)合胞內(nèi)的細(xì)胞周期蛋白依賴激酶9（CDK9），導(dǎo)致胞內(nèi)CDK9蛋白水平下降從而誘導(dǎo)CD8⁺ T細(xì)胞的耗竭及凋亡，并抑制CD8⁺ T細(xì)胞殺傷功能。多組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，CDK9在CD8⁺ T細(xì)胞活化和殺傷效應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。

進(jìn)一步，該研究分析接受免疫檢查點(diǎn)阻斷治療的肝癌患者sc-RNA數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)，CDK9可以增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)阻斷治療時(shí)CD8⁺ T細(xì)胞的功能，HDAC2-AS2高表達(dá)的肝癌在PD-1抗體治療中獲益更多。

上述研究表明，乙型肝炎病毒陽性肝癌中TGF-β信號(hào)通路上調(diào)的非編碼RNA HDAC2-AS2通過外泌體靶向CD8⁺ T細(xì)胞中CDK9蛋白，導(dǎo)致CD8⁺ T細(xì)胞功能受損，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。

2月28日，相關(guān)研究成果以HBV-associated hepatocellular carcinomas inhibit antitumor CD8⁺?T cell via the long noncoding RNA HDAC2-AS2為題，發(fā)表在《自然-通訊》（Nature Communications）上。研究工作得到國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國科學(xué)院相關(guān)項(xiàng)目等的支持。

論文鏈接

腫瘤外泌體中HDAC2-AS2通過拮抗CDK9抑制CD8⁺ T細(xì)胞功能

乙型肝炎病毒感染是導(dǎo)致肝癌的最重要因素之一。有研究表明，乙型肝炎病毒感染過程中，病毒編碼的HBx等抗原可誘導(dǎo)TGF-β信號(hào)高度活化，激活腫瘤細(xì)胞發(fā)生間充質(zhì)轉(zhuǎn)化或者作用于免疫細(xì)胞引起免疫耐受以促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，但其調(diào)控機(jī)制有待闡明。中國科學(xué)院生物物理研究所楊鵬遠(yuǎn)研究組和陳潤生研究組闡明了乙型肝炎病毒相關(guān)肝癌外泌體中非編碼RNA HDAC2-AS2調(diào)控免疫逃逸新機(jī)制，有望為乙型肝炎病毒相關(guān)肝癌提供新的診療靶標(biāo)。該研究篩選出TGF-β刺激后差異表達(dá)最顯著的lncRNA——HDAC2-AS2，發(fā)現(xiàn)過表達(dá)或敲低HDAC2-AS2不影響腫瘤自身生長，但顯著促進(jìn)C57小鼠皮下腫瘤生長。機(jī)制研究顯示，腫瘤細(xì)胞中的HDAC2-AS2可通過外泌體分泌到微環(huán)境里，肝癌患者血漿外泌體中可檢測到更高水平的HDAC2-AS2表達(dá)。免疫功能研究發(fā)現(xiàn)，外泌體中的HDAC2-AS2可被CD8+ T細(xì)胞攝取，通過結(jié)合胞內(nèi)的細(xì)胞周期蛋白依賴激酶9（CDK9），導(dǎo)致胞內(nèi)CDK9蛋白水平下降從而誘導(dǎo)CD8+ T細(xì)胞的耗竭及凋亡，并抑制CD8+ T細(xì)胞殺傷功能。多組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，CDK9在CD8+ T細(xì)胞活化和殺傷效應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。進(jìn)一步，該研究分析接受免疫檢查點(diǎn)阻斷治療的肝癌患者sc-RNA數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)，CDK9可以增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)阻斷治療時(shí)CD8+ T細(xì)胞的功能，HDAC2-AS2高表達(dá)的肝癌在PD-1抗體治療中獲益更多。上述研究表明，乙型肝炎病毒陽性肝癌中TGF-β信號(hào)通路上調(diào)的非編碼RNA HDAC2-AS2通過外泌體靶向CD8+ T細(xì)胞中CDK9蛋白，導(dǎo)致CD8+ T細(xì)胞功能受損，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。2月28日，相關(guān)研究成果以HBV-associated hepatocellular carcinomas inhibit antitumor CD8+?T cell via the long noncoding RNA HDAC2-AS2為題，發(fā)表在《自然-通訊》（Nature Communications）上。研究工作得到國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國科學(xué)院相關(guān)項(xiàng)目等的支持。論文鏈接腫瘤外泌體中HDAC2-AS2通過拮抗CDK9抑制CD8+ T細(xì)胞功能

打印