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中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)孫成研究組與合作者開(kāi)發(fā)出全新的“肝癌免疫預(yù)警系統(tǒng)”——TIMES評(píng)分系統(tǒng)。TIMES評(píng)分系統(tǒng)如同腫瘤免疫的“天氣預(yù)報(bào)”，可以提前判斷肝癌是否會(huì)復(fù)發(fā)，為醫(yī)生提供更精準(zhǔn)的治療決策。

腫瘤宛若一座復(fù)雜的城市，而免疫細(xì)胞是城市中的“警察”，它們分布在不同的街區(qū)，守護(hù)著健康。但是，目前多數(shù)醫(yī)生在判斷腫瘤風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，只能看到城市的“平面地圖”即普通組織切片，而無(wú)法看到“警察”在城市里的具體分布，容易導(dǎo)致誤判發(fā)生。

TIMES評(píng)分系統(tǒng)的獨(dú)特之處在于它能夠像“衛(wèi)星導(dǎo)航”一樣，立體呈現(xiàn)出腫瘤內(nèi)部的免疫細(xì)胞分布情況。研究發(fā)現(xiàn)，SPON2、ZFP36L2、ZFP36、VIM和HLA-DRB1五種關(guān)鍵“警察”的位置和數(shù)量可以直接影響肝癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。特別是SPON2+NK細(xì)胞，它們就像是“特種部隊(duì)”，可以精準(zhǔn)打擊腫瘤細(xì)胞，幫助控制病情。

為了讓這一預(yù)警系統(tǒng)更加智能，該研究利用人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，分析了61名肝癌患者的腫瘤組織。研究運(yùn)用多重免疫熒光技術(shù)收集海量數(shù)據(jù)，并利用XGBoost算法進(jìn)行訓(xùn)練，使TIMES評(píng)分系統(tǒng)的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)82.2%，特異性達(dá)85.7%，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)方法。

進(jìn)一步，該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出在線免疫評(píng)分工具（https://sun.times.ustc.edu.cn/）。醫(yī)生或研究人員只需上傳病理切片圖像，系統(tǒng)便可以自動(dòng)分析并生成詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。該系統(tǒng)猶如“智能醫(yī)生”一樣，可以幫助醫(yī)生制定個(gè)性化治療方案。

SPON2+NK細(xì)胞在TIMES評(píng)分系統(tǒng)中扮演著核心角色。一是，它們就像“特種部隊(duì)”，能夠主動(dòng)出擊。3D實(shí)驗(yàn)顯示，SPON2能夠增強(qiáng)NK細(xì)胞的機(jī)動(dòng)性，讓它們更快找到并攻擊腫瘤細(xì)胞。二是，它們的“武器”更強(qiáng)大。殺傷實(shí)驗(yàn)表明，這些細(xì)胞能夠釋放更強(qiáng)的“武器”即細(xì)胞毒素，并激活CD8+T細(xì)胞，讓免疫系統(tǒng)整體戰(zhàn)斗力更強(qiáng)。三是，它們能夠影響“戰(zhàn)局”。研究通過(guò)實(shí)驗(yàn)小鼠驗(yàn)證，SPON2能夠促進(jìn)IFN-γ分泌，讓NK細(xì)胞更深入腫瘤內(nèi)部，從而有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。換句話說(shuō)，SPON2+NK細(xì)胞不僅是TIMES評(píng)分系統(tǒng)的關(guān)鍵“偵察員”，而且是對(duì)抗腫瘤的“精英戰(zhàn)士”。

TIMES評(píng)分系統(tǒng)的出現(xiàn)，如同為醫(yī)生提供了“夜視儀”和“戰(zhàn)術(shù)地圖”，可以幫助醫(yī)生看清腫瘤內(nèi)部的免疫動(dòng)態(tài)，更精準(zhǔn)地制定治療策略。這一系統(tǒng)在提高肝癌復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)研究方面邁出了重要一步，為未來(lái)基于空間免疫分析的癌癥研究提供了全新思路。

3月12日，相關(guān)研究成果發(fā)表在《自然》（Nature）上。研究工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等的支持。

TIMES標(biāo)志物及CD57在非復(fù)發(fā)與復(fù)發(fā)組織中的多色免疫組化染色結(jié)果

非復(fù)發(fā)和復(fù)發(fā)組織中的多色免疫組化染色：與復(fù)發(fā)肝癌相比，非復(fù)發(fā)肝癌患者的腫瘤侵襲前緣區(qū)域NK細(xì)胞更豐富

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