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尿路上皮癌是惡性腫瘤，具有易復(fù)發(fā)、多灶性生長(zhǎng)、高度遺傳異質(zhì)性等特點(diǎn)。目前，驅(qū)動(dòng)尿路上皮癌異質(zhì)性演化的遺傳機(jī)理尚未闡明。

近日，中國(guó)科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所科研團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中外團(tuán)隊(duì)協(xié)同攻關(guān)，在尿路上皮癌研究領(lǐng)域取得進(jìn)展。該研究發(fā)現(xiàn)名為ecDNA的物質(zhì)如同腫瘤的“幕后黑手”一般，掌握著這種腫瘤的核心基因密碼，在尿路上皮癌的演變過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。在腫瘤惡性轉(zhuǎn)化與復(fù)發(fā)進(jìn)程中，ecDNA能夠快速改變自身以適應(yīng)腫瘤微環(huán)境，這解釋了尿路上皮癌難以治療的原因。

該研究分析了大量中國(guó)患者的基因數(shù)據(jù)，精確檢測(cè)和重構(gòu)了尿路上皮癌中的ecDNA，發(fā)現(xiàn)了ecDNA在腫瘤晚期發(fā)揮作用甚至在早期就參與調(diào)控。進(jìn)一步，研究揭示了ecDNA如何同時(shí)驅(qū)動(dòng)腫瘤的異質(zhì)性和免疫逃逸。這意味著ecDNA使腫瘤變得更加多樣化，并讓腫瘤能夠躲避免疫系統(tǒng)攻擊。研究證實(shí)，檢測(cè)患者尿液樣本可有效識(shí)別ecDNA，為尿路上皮癌的臨床診斷和治療提供了新思路。

上述研究為開(kāi)發(fā)針對(duì)ecDNA的精準(zhǔn)治療策略奠定了基礎(chǔ)。

相關(guān)研究成果發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》（Cancer Discovery）上。

ecDNA驅(qū)動(dòng)的腫瘤進(jìn)化及免疫逃逸機(jī)制示意圖