日本一道本高清一区二区-色妞熟女午夜福利在线视频-欧美成人情激情免费看-老司机午夜精品免费视频

4月4日，中國科學(xué)院上海藥物研究所謝岑課題組聯(lián)合中南大學(xué)湘雅醫(yī)院科研人員，在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制和臨床轉(zhuǎn)化研究方面取得進展。目前，骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制不清，也無安全有效延緩病情進展的藥物。探明骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制與干預(yù)靶點并開發(fā)治療藥物是研究熱點。骨關(guān)節(jié)炎呈現(xiàn)關(guān)節(jié)局部發(fā)病的特點，因此既往認為局部因素是骨關(guān)節(jié)炎的核心病因，而系統(tǒng)因素在骨關(guān)節(jié)炎中的作用并不清楚。研究基于湘雅醫(yī)院自主建立的自然人群隊列“湘雅骨關(guān)節(jié)炎研究”發(fā)現(xiàn)，血液甘氨熊去氧膽酸（GUDCA）水平與骨關(guān)節(jié)炎及其嚴重程度呈顯著負相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)在另一項自主建立的獨立人群隊列即“湘雅步行研究”中得到驗證。動物實驗證實，GUDCA可通過選擇性抑制腸道法尼醇X受體（FXR）延緩小鼠骨關(guān)節(jié)炎病情進展；敲除小鼠腸道干細胞FXR可促進其增殖和分化，增加L細胞數(shù)量，進而促進胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）產(chǎn)生，最終升高血清GLP-1水平。研究顯示，關(guān)節(jié)腔注射GLP-1受體抑制劑可阻斷GUDCA對骨關(guān)節(jié)炎小鼠的治療作用，而關(guān)節(jié)腔或皮下注射GLP-1受體激動劑均可延緩骨關(guān)節(jié)炎小鼠病情進展。為剖析GUDCA發(fā)生變化的原因，研究發(fā)現(xiàn)自然人群隊列中骨關(guān)節(jié)炎患者腸道鮑氏梭菌（C. bolteae）相對豐度降低；多組學(xué)研究顯示C. bolteae相對豐度與血液GUDCA水平呈正相關(guān)，補充C. bolteae菌可升高GUDCA前體——熊去氧膽酸（UDCA）水平并延緩骨關(guān)節(jié)炎小鼠病情進展。同時，真實世界研究驗證了口服UDCA和使用GLP-1受體激動劑與骨關(guān)節(jié)炎患者病情進展風(fēng)險下降相關(guān)，提示骨關(guān)節(jié)炎疾病進程存在“腸-關(guān)節(jié)軸”機制，為骨關(guān)節(jié)炎的腸靶向干預(yù)治療提供了臨床支持性證據(jù)。這一研究提出了新的骨關(guān)節(jié)炎“腸-關(guān)節(jié)軸”發(fā)病機制，突破了骨關(guān)節(jié)炎是由局部因素所致的傳統(tǒng)認知。相關(guān)研究成果以O(shè)steoarthritis treatment via the GLP-1–mediated gut-joint axis targets intestinal FXR signaling為題，在線發(fā)表在《科學(xué)》（Science）上。同期《科學(xué)》配發(fā)了評述文章。研究工作得到國家自然科學(xué)基金和國家重點研發(fā)計劃等的支持。論文鏈接“腸道細菌-膽汁酸-腸道FXR-GLP-1-關(guān)節(jié)軟骨軸”為骨關(guān)節(jié)炎提供了潛在治療靶點