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加快打造原始創(chuàng)新策源地,加快突破關(guān)鍵核心技術(shù),努力搶占科技制高點,為把我國建設(shè)成為世界科技強國作出新的更大的貢獻。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康,率先實現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展,率先建成國家創(chuàng)新人才高地,率先建成國家高水平科技智庫,率先建設(shè)國際一流科研機構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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研究揭示克里米亞-剛果出血熱病毒關(guān)鍵毒力因子與減毒活疫苗設(shè)計新靶標

2025-05-30 武漢病毒研究所
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語音播報

克里米亞-剛果出血熱病毒(CCHFV)是全球分布最廣的蜱傳病毒之一,該病毒可引發(fā)嚴重的出血熱,病死率達40%。目前,尚無獲批的疫苗和藥物。因此,世界衛(wèi)生組織將克里米亞-剛果出血熱(CCHF)列為優(yōu)先關(guān)注的重點疾病之一。

近期,中國科學(xué)院武漢病毒研究所研究員王曼麗團隊在《細胞研究》(Cell Research)上,發(fā)表了題為Mucin-like protein?of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus is a key virulence factor and a potent target for developing novel attenuated vaccine的研究論文。該研究揭示了克里米亞-剛果出血熱病毒編碼的非結(jié)構(gòu)糖蛋白—粘蛋白樣結(jié)構(gòu)域(MLD)是病毒體內(nèi)感染關(guān)鍵毒力因子與減毒疫苗設(shè)計的新靶標。

Mucin是高度糖基化的蛋白,在埃博拉病毒和馬爾堡病毒等烈性病毒中有編碼類似的基因,但其功能尚不明確。該研究發(fā)現(xiàn),缺失mucin基因的CCHFV(CCHFVΔMLD)在一系列細胞上生長復(fù)制、病毒膜蛋白剪切及定位不受影響。但是,CCHFVΔMLD以野生型病毒百萬倍的半數(shù)致死劑量(LD50)感染CCHFV的小鼠致死性感染模型時,小鼠100%存活。經(jīng)CCHFVΔMLD單次免疫的小鼠,能100%保護野生型CCHFV的再次感染,且能誘導(dǎo)細胞免疫和中和抗體產(chǎn)生。

這一研究首次報道m(xù)ucin是CCHFV體內(nèi)感染的關(guān)鍵毒力因子,并提出其是CCHFV減毒疫苗和藥物設(shè)計新靶點,為病毒致病機制研究及疫苗、藥物設(shè)計提供了新思路。

研究工作得到國家自然科學(xué)基金委員會、科學(xué)技術(shù)部、中國科學(xué)院、湖北省等的支持。

論文鏈接

(A)缺失MLD的CCHFV(CCHFVΔMLD)示意圖;(B)CCHFV-GFP和CCHFVΔMLD在細胞上的生長曲線相當(dāng);(C)高劑量CCHFVΔMLD感染小鼠不致死;(D)CCHFVΔMLD單次免疫對野生型病毒感染提供完全保護:保持100%存活(E),肝臟中病毒載量處于檢測下限(F),且實驗終點的血清具有中和效果(G)

打印 責(zé)任編輯:閆文藝

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