——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求
——中國科學(xué)院辦院方針
語音播報(bào)
近日,中國科學(xué)院微生物研究所研究員鄧濤團(tuán)隊(duì)與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所研究員王健偉團(tuán)隊(duì),揭示了物種特異性宿主因子hnRNPM通過不同機(jī)制正向調(diào)控甲型流感病毒(IAV)在人源與禽源細(xì)胞中的復(fù)制策略,凸顯了其跨物種傳播過程的復(fù)雜性。
甲型流感病毒的8片段RNA基因組在感染細(xì)胞的細(xì)胞核中被轉(zhuǎn)錄并剪接成10種主要的病毒mRNA。這一轉(zhuǎn)錄和剪接過程依賴于病毒核糖核蛋白(vRNP)復(fù)合物與多種宿主因子之間的相互作用。流感病毒mRNA轉(zhuǎn)錄和剪切調(diào)控決定病毒蛋白的表達(dá)時(shí)序和豐度,對病毒復(fù)制效率至關(guān)重要。
該研究通過蛋白質(zhì)互作組學(xué)技術(shù),篩選與vRNP相互作用的宿主因子,并結(jié)合RNA干擾技術(shù),鑒定出hnRNPM為IAV復(fù)制的關(guān)鍵調(diào)控因子。研究發(fā)現(xiàn),hnRNPM在調(diào)控IAV在人源和禽源細(xì)胞中復(fù)制時(shí)展現(xiàn)出物種特異性調(diào)控機(jī)制。在人源細(xì)胞中,IAV依賴病毒RNA編碼區(qū)的核苷酸序列招募人源hnRNPM,特異調(diào)控HA、NA、M和NS基因片段的轉(zhuǎn)錄,實(shí)現(xiàn)病毒基因組的差異性表達(dá),促進(jìn)病毒在人源細(xì)胞中的高效復(fù)制;在禽源細(xì)胞中,IAV利用禽源hnRNPM特異性限制M片段中M2 mRNA的過度剪切,維持低水平的M2蛋白表達(dá),以適應(yīng)禽源宿主環(huán)境。
上述研究揭示了M2蛋白水平在IAV復(fù)制中的宿主特異性作用,闡明了IAV通過依賴病毒基因組序列和宿主物種特異性劫持宿主因子的機(jī)制,凸顯了IAV在跨物種傳播過程中的高度靈活性和適應(yīng)性,為理解流感病毒跨宿主適應(yīng)機(jī)制提供了新視角。
5月28日,相關(guān)研究成果在線發(fā)表在《病毒學(xué)雜志》(Journal of Virology)上。研究工作得到國家自然科學(xué)基金的支持。
hnRNPM物種特異性調(diào)節(jié)甲型流感病毒在人源與禽源細(xì)胞中復(fù)制的模型
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