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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國(guó)建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國(guó)作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國(guó)家創(chuàng)新人才高地，率先建成國(guó)家高水平科技智庫(kù)，率先建設(shè)國(guó)際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國(guó)科學(xué)院辦院方針

首頁(yè) > 科研進(jìn)展

研究發(fā)現(xiàn)PARP12調(diào)控細(xì)胞死亡與抗病毒免疫的新機(jī)制

2025-06-16 上海有機(jī)化學(xué)研究所

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語(yǔ)音播報(bào)

6月9日，中國(guó)科學(xué)院外籍院士、中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所研究員袁鈞瑛團(tuán)隊(duì)在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表了題為PARP12-mediated mono-ADP-ribosylation as a checkpoint for necroptosis?and?apoptosis的論文，對(duì)這一科學(xué)問題進(jìn)行了深入探索。

研究人員通過對(duì)實(shí)驗(yàn)室前期質(zhì)譜數(shù)據(jù)的分析，發(fā)現(xiàn)PARP家族中的單ADP核糖基轉(zhuǎn)移酶PARP12可能參與調(diào)控細(xì)胞死亡信號(hào)通路。進(jìn)一步研究表明，PARP12通過單ADP核糖基化修飾特異性靶向激酶RIPK1（中間域及激酶域）和RIPK3，促進(jìn)RIPK1-RIPK3介導(dǎo)的細(xì)胞程序性壞死，同時(shí)抑制RIPK1-caspase-8介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。此外，PARP12還以RIPK1依賴的方式負(fù)調(diào)控干擾素誘導(dǎo)下的干擾素刺激基因（如ZBP1）的表達(dá)。

在動(dòng)物模型研究中，Parp12基因敲除小鼠對(duì)流感病毒感染的抵抗力顯著增強(qiáng)。組織學(xué)分析顯示，PARP12敲除小鼠在流感病毒感染后肺部組織的細(xì)胞壞死程度明顯減輕，同時(shí)肺組織病毒載量降低。這些結(jié)果證實(shí)PARP12在病毒感染過程中發(fā)揮著細(xì)胞死亡與免疫應(yīng)答的關(guān)鍵調(diào)控作用。

該研究首次揭示PARP12作為一個(gè)新的細(xì)胞死亡調(diào)控因子，通過調(diào)控RIPK1/3的活性影響細(xì)胞死亡及炎癥相關(guān)信號(hào)通路，為程序性細(xì)胞死亡提供了新的分子檢查點(diǎn)。同時(shí)，這一發(fā)現(xiàn)也為流感等病毒性疾病的治療提供了潛在的新靶點(diǎn)。

研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、中國(guó)科學(xué)院和上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)的支持。

論文鏈接

PARP12調(diào)控細(xì)胞死亡及干擾素通路的分子機(jī)制

程序性細(xì)胞死亡在病毒感染過程中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，然而病毒感染誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡及炎癥反應(yīng)的具體分子機(jī)制尚未完全闡明。RIPK1和RIPK3作為調(diào)控程序性細(xì)胞死亡的關(guān)鍵蛋白，其活性受到多種翻譯后修飾的精細(xì)調(diào)控。已有研究表明RIPK1和RIPK3可發(fā)生ADP核糖基化修飾，但該修飾如何影響其激酶活性及下游細(xì)胞死亡信號(hào)通路的分子機(jī)制仍不清楚。PARP家族蛋白是一類重要的ADP核糖基轉(zhuǎn)移酶，近年研究發(fā)現(xiàn)該家族多個(gè)成員參與抗病毒免疫調(diào)控。6月9日，中國(guó)科學(xué)院外籍院士、中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所研究員袁鈞瑛團(tuán)隊(duì)在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表了題為PARP12-mediated mono-ADP-ribosylation as a checkpoint for necroptosis?and?apoptosis的論文，對(duì)這一科學(xué)問題進(jìn)行了深入探索。研究人員通過對(duì)實(shí)驗(yàn)室前期質(zhì)譜數(shù)據(jù)的分析，發(fā)現(xiàn)PARP家族中的單ADP核糖基轉(zhuǎn)移酶PARP12可能參與調(diào)控細(xì)胞死亡信號(hào)通路。進(jìn)一步研究表明，PARP12通過單ADP核糖基化修飾特異性靶向激酶RIPK1（中間域及激酶域）和RIPK3，促進(jìn)RIPK1-RIPK3介導(dǎo)的細(xì)胞程序性壞死，同時(shí)抑制RIPK1-caspase-8介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。此外，PARP12還以RIPK1依賴的方式負(fù)調(diào)控干擾素誘導(dǎo)下的干擾素刺激基因（如ZBP1）的表達(dá)。在動(dòng)物模型研究中，Parp12基因敲除小鼠對(duì)流感病毒感染的抵抗力顯著增強(qiáng)。組織學(xué)分析顯示，PARP12敲除小鼠在流感病毒感染后肺部組織的細(xì)胞壞死程度明顯減輕，同時(shí)肺組織病毒載量降低。這些結(jié)果證實(shí)PARP12在病毒感染過程中發(fā)揮著細(xì)胞死亡與免疫應(yīng)答的關(guān)鍵調(diào)控作用。該研究首次揭示PARP12作為一個(gè)新的細(xì)胞死亡調(diào)控因子，通過調(diào)控RIPK1/3的活性影響細(xì)胞死亡及炎癥相關(guān)信號(hào)通路，為程序性細(xì)胞死亡提供了新的分子檢查點(diǎn)。同時(shí)，這一發(fā)現(xiàn)也為流感等病毒性疾病的治療提供了潛在的新靶點(diǎn)。研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、中國(guó)科學(xué)院和上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)的支持。論文鏈接PARP12調(diào)控細(xì)胞死亡及干擾素通路的分子機(jī)制

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