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化療等治療手段通常對原發(fā)腫瘤有顯著療效，但治療后腫瘤常在遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)。此前，有研究表明在原發(fā)腫瘤形成早期，即臨床無法檢測到明顯的轉(zhuǎn)移灶之前，癌細(xì)胞已經(jīng)播散到遠(yuǎn)端器官，并處于不增殖、不死亡的休眠狀態(tài)，進(jìn)而逃避系統(tǒng)治療繼續(xù)存活。然而，休眠的播散癌細(xì)胞在何種情況下恢復(fù)增殖狀態(tài)并在治療后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)尚不明晰。

針對上述問題，中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所研究員胡國宏團(tuán)隊建立了休眠腫瘤細(xì)胞譜系追蹤系統(tǒng)。研究首次證實了休眠播散癌細(xì)胞可蘇醒、轉(zhuǎn)移，發(fā)現(xiàn)了化療激活休眠癌細(xì)胞并導(dǎo)致復(fù)發(fā)的作用及機(jī)制，并解釋了乳腺癌患者接受化療、獲得初始療效后仍發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的臨床現(xiàn)象。同時，研究探討了新型聯(lián)合治療策略，為提高乳腺癌化療療效提供新方案。

研究利用休眠細(xì)胞標(biāo)志物p27蛋白，建立休眠細(xì)胞譜系追蹤體系，證實初始治療后遠(yuǎn)端器官中長期存在休眠腫瘤細(xì)胞，并在化療后蘇醒進(jìn)入增殖狀態(tài)，形成轉(zhuǎn)移灶。同時，研究人員通過單細(xì)胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)，分別對有無接受化療處理的小鼠肺組織進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化療可誘導(dǎo)肺部成纖維細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)，并通過分泌衰老相關(guān)分泌因子刺激中性粒細(xì)胞，形成胞外陷阱。進(jìn)一步，胞外陷阱通過重塑細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)休眠腫瘤細(xì)胞增殖，導(dǎo)致肺轉(zhuǎn)移。有臨床試驗表明，達(dá)沙替尼和槲皮素可靶向清除衰老細(xì)胞。

這一研究證實化療與達(dá)沙替尼、槲皮素聯(lián)合使用能夠清除化療誘導(dǎo)的衰老成纖維細(xì)胞，進(jìn)而抑制化療后的肺轉(zhuǎn)移，為提高化療療效提供了新的方案。

近日，相關(guān)研究成果以Chemotherapy awakens dormant cancer cells in lung by inducing neutrophil extracellular traps為題，發(fā)表在《癌細(xì)胞》（Cancer?Cell）上。研究工作得到國家自然科學(xué)基金委員會、科學(xué)技術(shù)部、中國科學(xué)院的支持。

論文鏈接

化療喚醒肺部休眠乳腺癌細(xì)胞示意圖