——習(xí)近平總書記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求
——中國(guó)科學(xué)院辦院方針
語(yǔ)音播報(bào)
干眼病是常見的眼部疾病,全球數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的人群受到這一疾病的影響。細(xì)胞外囊泡具有干眼病治療潛力,但因儲(chǔ)存穩(wěn)定性等問(wèn)題,其臨床應(yīng)用受到限制。因此,亟需開發(fā)新的治療策略,以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期管理。
針對(duì)上述問(wèn)題,中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員張繼穩(wěn)團(tuán)隊(duì)提出新的策略——將天然滲透調(diào)節(jié)劑依克多因作為保護(hù)劑應(yīng)用于牛乳源細(xì)胞外囊泡(mEVs)的凍干處理,并對(duì)凍干后mEVs穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià),進(jìn)而將凍干mEVs應(yīng)用于干眼病治療研究。
研究通過(guò)測(cè)定β-Gal活性評(píng)估m(xù)EVs穩(wěn)定性發(fā)現(xiàn),凍干處理后的依克多因組顯著提高了β-Gal酶活性保留。熒光共振能量轉(zhuǎn)移分析顯示,1.5%依克多因能維持DiO/DiI共標(biāo)記mEVs的穩(wěn)定能量轉(zhuǎn)移效率。同時(shí),長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,不做處理的mEVs在4℃儲(chǔ)存60天后,粒徑明顯增大,且顆粒數(shù)減少,而用依克多因作為保護(hù)劑處理過(guò)的凍干mEVs在同樣條件儲(chǔ)存后,粒徑和顆粒數(shù)變化最小。在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,凍干mEVs能有效保護(hù)人角膜上皮細(xì)胞免受高滲條件損傷。因此,依克多因可維持mEVs凍干后的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性,是極具潛力的冷凍保護(hù)劑。
進(jìn)一步,研究人員將凍干mEVs應(yīng)用于干眼病治療,并采用0.15%苯扎氯銨誘導(dǎo)新西蘭兔干眼病模型,繼而將造模的新西蘭兔分為模型組、依克多因組及凍干mEVs組。角膜染色評(píng)分顯示,凍干mEVs組角膜染色評(píng)分(1.50±1.64)顯著低于依克多因組(4.80±2.40)和模型組(6.50±5.17),這表明其促進(jìn)角膜上皮修復(fù)效果更佳。淚液分泌測(cè)量顯示,凍干mEVs組(11.5±1.64 mm)和依克多因組(11.0±1.29mm)均顯著高于模型組(6.00±0.91mm),接近正常水平(13.2±2.12mm),這表明凍干mEVs可促進(jìn)干眼病兔的角膜和結(jié)膜修復(fù),并促進(jìn)淚液分泌。
這一研究證明了基于依克多因保護(hù)的凍干制劑是細(xì)胞外囊泡有效保存方法,為細(xì)胞外囊泡穩(wěn)定儲(chǔ)存提供了解決方案,并促進(jìn)了基于細(xì)胞外囊泡治療干眼病及其他眼部疾病的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。
近期,相關(guān)研究成果以Alleviation of dry eye disease with lyophilized extracellular vesicles為題,發(fā)表在Journal of Controlled Release上。
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凍干mEVs的穩(wěn)定性分析
凍干mEVs對(duì)干眼病兔的治療效果
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