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加快打造原始創(chuàng)新策源地,加快突破關(guān)鍵核心技術(shù),努力搶占科技制高點(diǎn),為把我國建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國家重大需求、面向人民生命健康,率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展,率先建成國家創(chuàng)新人才高地,率先建成國家高水平科技智庫,率先建設(shè)國際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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【中國科學(xué)報(bào)】研究人員發(fā)現(xiàn)DNA堿基編輯新方法

2016-10-20 中國科學(xué)報(bào) 黃辛
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語音播報(bào)

  中科院上海生科院/上海交大醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所常興研究組利用靶向性胞嘧啶脫氨酶在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了高效率和高通量的DNA堿基編輯新方法。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于《自然—方法》雜志。

  單核苷酸的多樣性是遺傳多樣性的主要來源,也是分子進(jìn)化的動(dòng)力和很多疾病的直接誘因。然而,由于哺乳動(dòng)物基因組具有高度穩(wěn)定性,因此在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)很難高效和高通量地誘導(dǎo)單核苷酸的突變,進(jìn)而研究這些突變的功能。

  有別于絕大多數(shù)體細(xì)胞基因組,適應(yīng)性免疫系統(tǒng)可在淋巴細(xì)胞發(fā)育過程中進(jìn)行高效編輯,并對(duì)抗原受體進(jìn)行高效突變,從而產(chǎn)生近乎無限的抗原受體庫,用以抵御可能的病原體入侵。受這一“突變自我”機(jī)制的啟發(fā),常興研究組發(fā)現(xiàn),當(dāng)把核酸酶缺陷的Cas9蛋白和誘導(dǎo)抗體高頻突變的胞嘧啶脫氨酶AID融合后,在sgRNA靶向的基因組DNA上,胞嘧啶和鳥嘌呤可隨機(jī)地向其他3個(gè)堿基轉(zhuǎn)變。

  “這一新方法可對(duì)細(xì)胞內(nèi)的特定DNA序列進(jìn)行多樣化,完成遺傳篩選,從而分析單核苷酸突變的功能?!背Ed表示,在一種多肽抑制劑的輔助下,dCas9-AID還可誘導(dǎo)特定的胞嘧啶向胸腺嘧啶轉(zhuǎn)變,實(shí)現(xiàn)單堿基的精確編輯。

  該團(tuán)隊(duì)還證明,利用這一方法可快速有效地模擬腫瘤細(xì)胞體內(nèi)耐藥機(jī)制的異質(zhì)性,預(yù)測(cè)可能的腫瘤耐藥性突變,進(jìn)而改良小分子抑制劑和研究小分子與蛋白質(zhì)靶點(diǎn)的相互作用。

  (原載于《中國科學(xué)報(bào)》 2016-10-20 第4版 綜合)
打印 責(zé)任編輯:侯茜

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