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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設(shè)國際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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高效靶向智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送材料研究取得進(jìn)展

2025-06-03 蘭州化學(xué)物理研究所

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高效精準(zhǔn)藥物遞送是新藥研發(fā)和精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵。然而，受限于靶向性、精準(zhǔn)釋放以及腫瘤免疫抑制微環(huán)境等因素，現(xiàn)有的藥物遞送策略在提高腫瘤治療效果和改善預(yù)后方面仍面臨挑戰(zhàn)。

近日，中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所研究團(tuán)隊(duì)與新疆大學(xué)合作，針對(duì)傳統(tǒng)抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng)的局限性，發(fā)展了一種“高效靶向+刺激響應(yīng)+光熱協(xié)同”智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送材料。研究人員將一氧化氮供體L-精氨酸（L-Arg）負(fù)載到具有近紅外吸收的中空硫化銅納米顆粒（HCuSNPs）中，并與腫瘤靶向肽（RGD）組裝，合成AHPR智能納米遞送材料。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，在近紅外光激發(fā)下，AHPR產(chǎn)生熱效應(yīng)，誘導(dǎo)納米結(jié)構(gòu)降解并釋放銅離子和一氧化氮，提高血管通透性，促進(jìn)藥物深度滲透。同時(shí)，協(xié)同觸發(fā)光熱治療、銅死亡及活性氧/活性氮風(fēng)暴，實(shí)現(xiàn)高效抗腫瘤效果（體積減少90%）。

研究人員進(jìn)一步利用熒光-光聲成像可視化技術(shù)，揭示了該智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送體系的作用機(jī)制。研究結(jié)果表明，AHPR組裝腫瘤靶向肽，可主動(dòng)識(shí)別并富集于腫瘤部位，實(shí)現(xiàn)高效靶向遞送。在近紅外光激發(fā)下，通過溫和光熱、銅死亡和ONOO^?產(chǎn)生等機(jī)制，AHPR調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境，促進(jìn)DCs成熟，增強(qiáng)T細(xì)胞的浸潤和巨噬細(xì)胞極化，誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，將“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化為“熱”腫瘤。值得注意的是，AHPR可與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（αPD-L1）結(jié)合，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫應(yīng)答率，改善腫瘤治療效果。

該策略為抗腫瘤藥物智能遞送材料開發(fā)和多維腫瘤免疫治療提供了新思路。

相關(guān)研究成果以Copper-based hollow mesoporous nanogenerator with reactive oxygen species and reactive nitrogen species storm generation for self-augmented immunogenic cell death-mediated triple-negative breast cancer immunotherapy為題，發(fā)表在《膠體與界面科學(xué)》（Journal of Colloid and Interface Science）上。

研究工作得到國家自然科學(xué)基金、甘肅省自然科學(xué)基金、甘肅省科技計(jì)劃等的支持。

論文鏈接

智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送材料設(shè)計(jì)與制備

智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送材料活性評(píng)價(jià)

智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送材料作用機(jī)制

高效精準(zhǔn)藥物遞送是新藥研發(fā)和精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵。然而，受限于靶向性、精準(zhǔn)釋放以及腫瘤免疫抑制微環(huán)境等因素，現(xiàn)有的藥物遞送策略在提高腫瘤治療效果和改善預(yù)后方面仍面臨挑戰(zhàn)。近日，中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所研究團(tuán)隊(duì)與新疆大學(xué)合作，針對(duì)傳統(tǒng)抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng)的局限性，發(fā)展了一種“高效靶向+刺激響應(yīng)+光熱協(xié)同”智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送材料。研究人員將一氧化氮供體L-精氨酸（L-Arg）負(fù)載到具有近紅外吸收的中空硫化銅納米顆粒（HCuSNPs）中，并與腫瘤靶向肽（RGD）組裝，合成AHPR智能納米遞送材料。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，在近紅外光激發(fā)下，AHPR產(chǎn)生熱效應(yīng)，誘導(dǎo)納米結(jié)構(gòu)降解并釋放銅離子和一氧化氮，提高血管通透性，促進(jìn)藥物深度滲透。同時(shí)，協(xié)同觸發(fā)光熱治療、銅死亡及活性氧/活性氮風(fēng)暴，實(shí)現(xiàn)高效抗腫瘤效果（體積減少90%）。研究人員進(jìn)一步利用熒光-光聲成像可視化技術(shù)，揭示了該智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送體系的作用機(jī)制。研究結(jié)果表明，AHPR組裝腫瘤靶向肽，可主動(dòng)識(shí)別并富集于腫瘤部位，實(shí)現(xiàn)高效靶向遞送。在近紅外光激發(fā)下，通過溫和光熱、銅死亡和ONOO?產(chǎn)生等機(jī)制，AHPR調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境，促進(jìn)DCs成熟，增強(qiáng)T細(xì)胞的浸潤和巨噬細(xì)胞極化，誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，將“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化為“熱”腫瘤。值得注意的是，AHPR可與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（αPD-L1）結(jié)合，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫應(yīng)答率，改善腫瘤治療效果。該策略為抗腫瘤藥物智能遞送材料開發(fā)和多維腫瘤免疫治療提供了新思路。相關(guān)研究成果以Copper-based hollow mesoporous nanogenerator with reactive oxygen species and reactive nitrogen species storm generation for self-augmented immunogenic cell death-mediated triple-negative breast cancer immunotherapy為題，發(fā)表在《膠體與界面科學(xué)》（Journal of Colloid and Interface Science）上。研究工作得到國家自然科學(xué)基金、甘肅省自然科學(xué)基金、甘肅省科技計(jì)劃等的支持。論文鏈接智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送材料設(shè)計(jì)與制備智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送材料活性評(píng)價(jià)智能響應(yīng)抗腫瘤藥物遞送材料作用機(jī)制

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