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腸道免疫穩(wěn)態(tài)對(duì)宿主預(yù)防多種疾病至關(guān)重要。腸道免疫穩(wěn)態(tài)被破壞可能導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥性疾病，如炎癥性腸?。↖BD）等。雖然IBD致病機(jī)制復(fù)雜，但腸道炎癥是其重要的病理特征，抑制炎癥反應(yīng)是治療IBD的重要手段。盡管現(xiàn)有治療策略如小分子JAK抑制劑、靶向TNF的生物制劑、白細(xì)胞介素抑制劑乃至干細(xì)胞療法等在部分患者中取得了顯著療效，但仍需要開發(fā)新策略來解決患者常出現(xiàn)的原發(fā)或繼發(fā)耐藥問題。6月22日，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所李亞平團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)王當(dāng)歌團(tuán)隊(duì)合作，研究設(shè)計(jì)了一種基于樹突狀細(xì)胞（DC）的免疫調(diào)節(jié)劑（FasL-DC-Lipo），通過調(diào)節(jié)IBD病灶免疫微環(huán)境緩解腸道炎癥反應(yīng)?？蒲腥藛T通過基因工程和生物正交化學(xué)技術(shù)構(gòu)建了工程化樹突狀細(xì)胞遞藥系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)在腹腔注射后可定向遷移至腸道組織，有效誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和活化T細(xì)胞的凋亡，減少IBD病灶促炎癥免疫細(xì)胞比例，在小鼠和兔IBD模型中均表現(xiàn)出良好的治療效果。該研究提出了一種可個(gè)性化定制的減輕腸道炎癥反應(yīng)新策略，為IBD治療提供了新思路。該研究基于對(duì)IBD患者病灶樣本的蛋白質(zhì)組學(xué)分析，確定了IBD組織具有T細(xì)胞高浸潤(rùn)和Fas高表達(dá)等關(guān)鍵分子特征。針對(duì)上述分子特征，通過基因工程技術(shù)制備了過表達(dá)Fas配體（FasL）的DCs，并通過生物正交化學(xué)偶聯(lián)封裝消退素E1（RvE-1）的脂質(zhì)體，獲得工程化DCs。結(jié)果顯示：經(jīng)腹腔注射后，通過血管途徑由腸系膜定向遷移并浸潤(rùn)腸道組織，提高了RvE-1的腸道靶向分布；通過Fas/FasL信號(hào)和釋放的RvE-1引發(fā)Fas+CD8+ T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的凋亡，從而抑制了腸道炎癥反應(yīng)；腸炎部位免疫細(xì)胞重編程為抗炎表型，抗炎細(xì)胞因子含量升高，顯著抑制了小鼠和兔模型中IBD的進(jìn)展。人源化生物雜合DC系統(tǒng)的構(gòu)建及初步概念驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，其有良好的臨床轉(zhuǎn)化潛力，有望為動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)腸道疾病進(jìn)展中的免疫穩(wěn)態(tài)提供安全可行的個(gè)性化治療平臺(tái)。相關(guān)研究成果以Dendritic Cell-Based Biohybrid Immunomodulator Alleviates Intestinal Inflammatory Disease為題，發(fā)表在《先進(jìn)材料》（Advanced Materials）上。研究工作得到科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金，上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)和煙臺(tái)新藥創(chuàng)制山東省實(shí)驗(yàn)室等的支持。論文鏈接工程化樹突狀細(xì)胞遞藥系統(tǒng)的構(gòu)建和作用機(jī)制