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王瑩?受訪者供圖

“這是一個(gè)很好玩的研究。”中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所（以下簡(jiǎn)稱營養(yǎng)與健康所）研究員王瑩經(jīng)常把這句話掛在嘴邊。

如果不是因?yàn)楦呖记绑w檢發(fā)現(xiàn)心臟有問題，王瑩現(xiàn)在或許是一名優(yōu)秀的醫(yī)生。她從小就愛讀各種醫(yī)書、病歷，治病救人的理想早早在心中埋下了種子。而在成為一名科學(xué)家之前，她嘗試過其他領(lǐng)域，但最終“對(duì)未知世界的好奇”將她拉回了科研工作。

說起每一段過往，王瑩都眼含笑意?！拔覐膩聿慌伦邚澛?，發(fā)現(xiàn)不適合自己，及時(shí)跳出來就好了?！?/p>

正是這些經(jīng)歷，讓王瑩能夠以學(xué)科交叉的視角，探索最前沿的科學(xué)問題。如今，作為科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“發(fā)育編程及其代謝調(diào)節(jié)”的首席科學(xué)家，她領(lǐng)導(dǎo)著一個(gè)由10名科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)，以代謝物、免疫、組織干細(xì)胞為切入點(diǎn)，致力于揭示發(fā)育與代謝疾病的發(fā)生機(jī)制，并尋找治療策略。

不走尋常路的科學(xué)家

王瑩的科研生涯始于一場(chǎng)意外。本科學(xué)習(xí)檢驗(yàn)科學(xué)的她，原計(jì)劃畢業(yè)后前往陜西工作，結(jié)果陰差陽錯(cuò)地考研，成為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫專業(yè)的一名學(xué)生。

王瑩在攻讀碩士和博士的6年內(nèi)，作為第一作者發(fā)表了5篇SCI學(xué)術(shù)論文，并入選全國百篇優(yōu)秀博士論文提名獎(jiǎng)。

然而，世界那么大，王瑩想看看科研之外的生活。博士畢業(yè)后，她前往德國明斯特大學(xué)從事博士后研究。德國安逸寧靜的生活環(huán)境，使她得以在工作之余沉下心思考未來的去向。

2011年回國后，王瑩從事與知識(shí)產(chǎn)權(quán)相關(guān)的工作。她對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)有了更深入的理解，看到出色的專利也會(huì)打心底里開心。但更多時(shí)候，眼前的材料會(huì)幻化為一個(gè)個(gè)未知的科學(xué)問題，吸引著她去解答。

體驗(yàn)兩個(gè)月后，王瑩決定遵從內(nèi)心，“裸辭”后找工作。憑著出色的背景，她順利獲得了多個(gè)工作機(jī)會(huì)。

猶豫之際，王瑩遇到了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所（以下簡(jiǎn)稱健康所，現(xiàn)并入營養(yǎng)與健康所）研究員時(shí)玉舫。

當(dāng)時(shí)，干細(xì)胞研究是熱門領(lǐng)域，學(xué)界普遍關(guān)注干細(xì)胞的分化命運(yùn)對(duì)機(jī)體的影響，而時(shí)玉舫則好奇干細(xì)胞所處的環(huán)境如何影響疾病發(fā)生。

王瑩對(duì)此很感興趣，很快加入了時(shí)玉舫組建的大團(tuán)隊(duì)，將研究方向轉(zhuǎn)為慢性疾病微環(huán)境的功能與調(diào)控，從此再也沒有離開。

“我們的研究可以理解為‘南橘北枳’?！蓖醅摻忉屨f，“干細(xì)胞就是種子，它們所處的微環(huán)境相當(dāng)于土壤和氣候條件，當(dāng)環(huán)境出現(xiàn)問題時(shí)，再好的種子也結(jié)不出好果實(shí)?！?/p>

2014年，應(yīng)《自然-免疫學(xué)》邀請(qǐng)，時(shí)玉舫與王瑩合作完成了一篇綜述，首次提出間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)可塑性的概念，及其介導(dǎo)炎癥性疾病治療的“細(xì)胞賦能”新模式。

如今，這篇綜述的引用次數(shù)已超過1000。越來越多的證據(jù)表明，微環(huán)境對(duì)干細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)控功能有著重要影響。王瑩帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)仍在不斷挖掘并解答其中的真問題，并與合作者一起，期待將基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床診療手段，讓更多患者受益。

不符合預(yù)期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果

無論過去的健康所還是如今的營養(yǎng)與健康所，都可謂是一片沃土。

2011年以來，圍繞組織器官發(fā)育與再生修復(fù)過程中微環(huán)境信息的解碼與重構(gòu)，王瑩帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)屢獲突破，先后揭示了免疫細(xì)胞亞群命運(yùn)和功能預(yù)編程的分子基礎(chǔ)與機(jī)制、脂質(zhì)代謝物如何調(diào)控脂肪干細(xì)胞分化、油酸對(duì)毛囊干細(xì)胞微環(huán)境的影響……

團(tuán)隊(duì)多年深耕，逐漸在學(xué)術(shù)界產(chǎn)生了影響，干細(xì)胞微環(huán)境開始被納入一些免疫治療方法。

在王瑩看來，這些成果既根植于前人的智慧積淀，也得益于突破傳統(tǒng)思維束縛的勇氣。

幾年前，王瑩團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在低氧條件下培養(yǎng)的間充質(zhì)干細(xì)胞具有治療一種自身免疫性疾病的潛力，其中起到關(guān)鍵作用的是其分泌的胰島素樣生長因子-2（IGF-2）。

結(jié)合以往研究，研究人員起初判斷IGF-2通過調(diào)控巨噬細(xì)胞影響了下游的疾病治療。驗(yàn)證時(shí)，他們卻遇到了很棘手的問題。在多發(fā)性硬化的動(dòng)物模型中，IGF-2療效顯著。但在體外的巨噬細(xì)胞系中，無論怎么調(diào)整實(shí)驗(yàn)參數(shù)，都無法得到同樣的結(jié)果。

半年后，當(dāng)學(xué)生又一次向王瑩報(bào)告實(shí)驗(yàn)無法重復(fù)時(shí)，她突發(fā)奇想，建議將小鼠體內(nèi)的巨噬細(xì)胞清除后再做一次實(shí)驗(yàn)。結(jié)果出乎意料，小鼠的自身免疫性疾病恢復(fù)效果比以前好。

王瑩馬上意識(shí)到，IGF-2可能作用于巨噬細(xì)胞的前體細(xì)胞，而非成熟的巨噬細(xì)胞。順著這個(gè)思路更換體外實(shí)驗(yàn)的細(xì)胞系后，結(jié)果馬上重復(fù)出來了。2019年，這篇論文發(fā)表于《細(xì)胞-代謝》，為自身免疫性疾病的治療提供了新策略和有效的分子靶點(diǎn)。

“科研要靠數(shù)據(jù)說話，結(jié)果不符合預(yù)期的時(shí)候也無須焦慮，因?yàn)樾碌陌l(fā)現(xiàn)可能就蘊(yùn)藏其中?！蓖醅撊缡钦f。

不拘一格的培養(yǎng)方式

對(duì)王瑩而言，科研的樂趣在于突破瓶頸，更在于團(tuán)隊(duì)中每個(gè)人得到更好的發(fā)展。

從學(xué)生時(shí)代開始，王瑩就有些“強(qiáng)迫癥”，今天做完實(shí)驗(yàn)，把結(jié)果分析整理好了才能睡覺，當(dāng)天列出的工作計(jì)劃決不拖到明天。

但王瑩從不認(rèn)為這樣的模式適合所有人。“每個(gè)人都有自己的天賦和風(fēng)格，導(dǎo)師能做的，是逐步培養(yǎng)學(xué)生的科研能力，當(dāng)他們遇到困難時(shí)提供解決方案。”她強(qiáng)調(diào)。

對(duì)于主動(dòng)向王瑩求助的學(xué)生，她就幫忙查文獻(xiàn)、分析思路、考慮可能的平臺(tái)和技術(shù)；對(duì)于內(nèi)向不愛說話的學(xué)生，她就尊重他們需要獨(dú)處的個(gè)性，不過度干預(yù)。

“我特別不喜歡學(xué)生否定自己，把實(shí)驗(yàn)失敗歸結(jié)為自己太笨了?！蓖醅撜f，“在科研中遇到挫折十分正常，我希望能夠用每個(gè)人都覺得舒服的方式，幫助他們把消極的情緒轉(zhuǎn)化為動(dòng)力?！?/p>

在王瑩的言傳身教下，實(shí)驗(yàn)室的氛圍非常融洽。過去十幾年間，課題組培養(yǎng)出多名優(yōu)秀青年科研人員，為干細(xì)胞與免疫領(lǐng)域增添了一股新生力量。

這些年輕人身上有一些共性，既能“挑大梁”，獨(dú)立解決問題，又具有團(tuán)隊(duì)精神，善于溝通表達(dá)。這正是王瑩所看重的能力，因?yàn)椤安还軐頃?huì)不會(huì)繼續(xù)從事科研，這對(duì)他們的發(fā)展都是有益的”。

（原載于《中國科學(xué)報(bào)》?2024-12-11?第4版?綜合）